Adherence, discontinuation and withdrawal symptoms for low-dose mirtazapine and amitriptyline in patients with insomnia disorder

Abstract

Laaggedoseerde mirtazapine (7.5-15 mg) en amitriptyline (10-20 mg) worden vaak op grote schaal off-label voorgeschreven aan patiënten met insomnie. Als onderdeel van de Drug REdiscovery: low-dose Amitriptyline and Mirtazapine for INsomnia disorder in General practice (DREAMING) studie kijken we naar de therapietrouw van deze geneesmiddelen in de deelnemers als aanvulling op het effectonderzoek. Daarnaast is er op het gebied van onttrekkingsverschijnselen vrijwel geen literatuur beschikbaar over deze geneesmiddelen. De hoofdstudie biedt daarom een goede mogelijkheid tot het bestuderen van deze verschijnselen en om ze te vergelijken met een controlegroep.

De DREAMING studie is een dubbelblind placebogecontroleerd onderzoek, waarbij patiënten met geconstateerde insomnie werden verdeeld in drie geneesmiddelgroepen. De studie duurde 16 weken en de mate van therapietrouw werd gemeten via de berekening van de proportion of days covered (PDC). Verder werden de intentionele en niet-intentionele therapieontrouw aan het einde van de studie geëvalueerd met vragenlijsten. Het optreden van onttrekkingsverschijnselen werd gemeten aan de hand van de Discontinuation Emergent Signs and Symptoms (DESS) vragenlijst, gebaseerd op die van Rosenbaum et al. (1998).

In totaal waren 16 deelnemers eerder gestopt. De meeste daarvan zaten in de mirtazapinegroep (9). De PDC laat zien dat de therapietrouw van een grootdeel van de deelnemers redelijk goed was, ongeveer 92% van alle deelnemers hadden een PDC ≥ 80%. De gemiddelde PDC voor alle deelnemers was 99.2 ± 16.7 (n=65). Deze kon niet berekend worden voor patiënten met ontbrekende informatie over hun tablettenretour of dosisvoorschrift. In de intentionele therapieontrouw is er een verhoogde prevalentie gezien in de mirtazapinegroep, daarbij hadden 12 van de 24 aangegeven weleens een tablet over te hebben geslagen (p = 0.002, two-sided Fischer’s exact test). Met betrekking tot de onttrekkingsverschijnselen suggereren de resultaten dat er geen grotere kans is op de incidentie van onttrekkingsverschijnselen bij mirtazapine en amitriptyline ten opzichte van placebo (p = 1.000, two-sided Fischer’s exact test).

Deze studie was initieel niet opgezet om de therapietrouw en onttrekkingsverschijnselen te onderzoeken. De resultaten van de studie geven een samenvatting van de algemene therapietrouw en onttrekkingsverschijnselen gezien in de DREAMING deelnemers. Een uitspraak algemene uitspraak over laaggedoseerde mirtazapine en amitriptyline kan echter niet gedaan worden. De resultaten kunnen wel bijdragen aan het hoofdonderzoek.