Resistance Mechanisms to HER2-Targeted Therapy in Gastroesophageal Carcinoma: A Systematic Review

Abstract

Ieder jaar wordt er bij meer dan één miljoen mensen maag- of slokdarmkanker gediagnostiseerd. Voor beide ziektes zijn er meerdere subtypes beschreven die in verschillende werelddelen voorkomen. In Westerse landen komt vooral het type ‘adenocarcinoom’ voor, een vorm van kanker bestaande uit klierweefsel. De laatste jaren stijgt de incidentie van maag/slokdarmkanker, maar door late diagnose en beperkte behandelopties zijn de overlevingskansen laag. Tussen de 7 en 43% van de maag/slokdarmkanker patiënten heeft verhoogde expressie van de HER2 receptor, ook wel HER2- positief genoemd. Deze receptor speelt een belangrijke rol in signaalcascades die betrokken zijn bij proliferatie, differentiatie, celdood, adhesie en migratie van cellen. Door verhoogde HER2 expressie, verkrijgen tumorcellen eigenschappen die tumorgroei kunnen bevorderen. Daarom zijn er meerdere medicijnen ontwikkeld die de HER2 receptor en zijn signaalcascades remmen, bijvoorbeeld trastuzumab, pertuzumab en lapatinib. Helaas blijken tumoren resistent te kunnen zijn of worden. In borstkanker is er onderzocht welke mechanismes bijdragen aan resistentie tegen HER2 remmende medicijnen. De resistentie mechanismen in maag/slokdarmkanker zijn echter minder bekend. Daarom hebben wij een systematische review geschreven over alle literatuur die momenteel beschikbaar is over resistentie mechanismen tegen HER2 remmende medicijnen in maag/slokdarmkanker. Op dit moment is het meeste onderzoek uitgevoerd in cellijnen of muismodellen. In de literatuur staat beschreven dat veranderingen van de HER2 receptor zelf (zoals mutaties), verhoogde expressie van andere receptoren en veranderingen in signaalcascades de belangrijkste redenen zijn voor resistentie tegen HER2 remmende medicijnen. Om in de toekomst resistentie tegen HER2 remmende medicijnen te voorkomen en de overlevingskansen van patiënten te verhogen, is er meer onderzoek nodig naar de resistentie mechanismen die actief zijn in maag/slokdarmkanker patiënten tijdens hun behandeling.